新京报讯（记者王卡拉）10月16日晚间特宝，科兴制药发布公告特宝，其申报的聚乙二醇化人粒细胞***因子注射液获批开展临床试验。这是一款长效人粒细胞***因子（长效G-CSF）产品（俗称“升白针”），国内有超过10家企业在布局，市场规模近百亿元。
聚乙二醇化人粒细胞***因子注射液在 非骨髓性癌症患者接受易引起临床上显著的发热性中性粒细胞减少症发生的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，能够降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染发生率。科兴制药的聚乙二醇化人粒细胞***因子是其利用聚乙二醇与基因重组技术生产的人粒细胞***因子（G-CSF）偶联修饰制得，是原研Neulasta的生物类似药，分子结构、制剂处方、规格、适应症均与原研一致。
相比人粒细胞***因子注射液，聚乙二醇化人粒细胞***因子注射液可以延长半衰期，从而减少给药次数，提高患者用药的依从性特宝；也能更有效预防粒细胞减少性发热（FN），缩减3度粒细胞减少和4度粒细胞减少的持续时间。
作为治疗癌症的主要方式之一，化疗对骨髓造血功能会有不同程度的抑制作用，表现为白细胞减少，抗感染能力降低，容易继发感染，出现感染后治疗起来比较棘手，病人常死于不受控制的感染。因此，临床上特别重视化疗期间白细胞降低的情况，常使用一些升白细胞的药物。升白药是提升体内白细胞数的药物，分为一般升白药物、激素类升白药物和升白生物制剂——粒细胞集落***因子（G-CSF）升白药物。G-CSF是国内外临床指南首推的用于放化疗相关中性粒细胞减少症治疗药物，包括短效和长效两种类型。
短效G-CSF和长效G-CSF的原研药均由安进公司研发，其长效剂型培非格司亭（Neulasta）的销售峰值在2016年达到47.15亿元。随着专利在欧美先后到期，生物类似药的上市对原研药销售造成巨大冲击，2020年，Neulasta销售额仅为22.93亿美元，与峰值期相比，已经腰斩。
头豹研究院数据显示，国内升白药市场规模从2016年的54.6亿元快速上升至2020年的95.9亿元，尤其是2019年和2020年增速超20%以上。长效G-CSF市场近年来持续扩容，占据70%以上的市场。在国际市场上，长效G-CSF接替短效G-CSF，成为G-CSF市场容量扩张的新动力。
丁香园Insight数据库显示，已经获批的国产长效G-CSF企业有齐鲁制药、鲁南制药新时代药业、石药集团百克（山东）生物制药、恒瑞医药。其中，恒瑞医药是参考安进的培非格司亭，对G-CSF进行聚乙二醇化修饰获得新的结构所研发的创新生物药，通用名为硫培非格司亭。鲁南制药新时代药业今年5月才拿到聚乙二醇重组人粒细胞***因子注射液的上市批文，打破此前国内由石药集团、齐鲁制药、恒瑞医药三足鼎立的长效G-CSF市场。
此外，还有多家企业的长效G-CSF进入上市申报。2021年12月27日，双鹭药业提交上市申请。今年2月，亿帆医药提交的贝格司亭上市申请获受理，8月完成中国境内上市前的相关检查，原液和制剂已通过中检院的检测，是一款既与长效原研产品，也与短效原研产品进行头对头对比研究达到临床预设目标，并实现中国、美国、欧洲同步申报的在研产品。亿帆医药控股子公司亿一生物已经在中国、希腊、塞浦路斯、德国、巴西、瑞士等国家签署该品种的商业化合作协议。
今年4月29日，特宝生物提交拓培非格司亭的上市申请，也即将加入长效G-CSF的市场争夺战之中，共同瓜分数十亿元的庞大市场。特宝生物称，与已上市的同类长效产品相比，该在研产品具有较长的药物半衰期、较低的药物剂量，药物剂量约为已上市同类长效产品的三分之一，能够较好地满足临床需求。
校对 刘军
